自闭症是遗传吗？

　　美国斯坦福大学研究192对双胞胎(其中54对同卵双胞胎，138对为异卵双胞胎)，发现同卵双包胎中约百分之42.5的男性双胞胎和百分之43的女性双胞胎患自闭症;而在异卵双胞胎中，约百分之12.9的男性双胞胎和百分之20的女性双胞胎患有自闭症。有自闭症家族史的人患自闭症的危险是没有家族史的50-175倍。自闭症谱系障碍存在家族聚集现象，家族中即使没自闭症患者，但也可能出现类似疾病，例如语言发育障碍、神经精神障碍、智力低下、感统失调和非常内向等，这些一定程度上说明自闭症症谱系障碍的发病存在显著的遗传学基础，遗传是自闭症的因素，但不是主要的因素。现在越来越多的研究者认为自闭症是遗传和环境相互作用的结果，但是遗传起到了主要作用。

　　研究者们一直在致力找到导致自闭症的基因。但是除了少数几种自闭症亚型有明确的致病基因，如瑞特综合症是由于MECP2基因片段缺失导致。但绝大部分(约百分之90到百分之95)的自闭症病没有找到明确的致病基因。随着对自闭症遗传因素的研究不断加深度，研究发现近400余种会增加自闭症患病风险的基因变异。这结果表明自闭症不是由一个或少数几个基因引起，而是多基因的相互作用。

问题2：为什么非自闭症父母生出了自闭症儿童?

　　自闭症谱系障碍患者的父母有精神类疾病的比例约为百分之18.6，正常的父母也可能生出一个自闭症的孩子。一方面是因为自闭症除了遗传因素外，母孕期及围生期生物学因素和免疫因素等环境因素也是自闭症的病因。

　　另一方面自闭症儿童中的突变基因除了从父母那遗传而来外，也可能是后天获得。这种后天获得的突变称为新生突变(de novo mutation)，而从父母遗传而来的突变称为遗传性突变(hereditary mutation)。无论是遗传性突变，还是新生突变,，都可能来源于DNA复制时的自发碱基错配，也可能来源于诱变剂(如胎儿期的环境等)的作用。

问题3：基因对自闭症的影响

　　2014年有一篇研究，结果显示有害的新生突变越多，自闭症儿童的智商越低。这说明新生突变的数量会影响自闭症儿童的智商。研究中还发现女性新生突变的数量几乎是男性的两倍，这也符合男性自闭症是女性的4倍，但是女性自闭症症状更加严重。新生突变除了影响自闭症的智商以外还会影响运动技能。

　　很多新生突变是拷贝数变异(Copy number cariations，CNV)，是指DNA片段从kb到Mb范围内的缺失，插入、重复和复杂多位点的变异。还有一种突变为单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism，简称SNP)指的是由单个核苷酸—A,T,C或G的改变而引起的DNA序列的改变，造成包括人类在内的物种之间染色体基因组的多样性。人类遗传基因的各种差异，百分之90可归因于SNP引起的基因变异。无论是SNP还是CNV都可能会影响基因表达。

　　因为影响自闭症的基因很多，而每个基因的功能不尽相同。这也表现在自闭症谱系障碍症状的多样性。

问题4基因检测可以做什么?

　　一方面是对自闭症的诊断和预防：一些CNV突变的检测，如MECP2的缺失可以判断一个儿童是否患有瑞特综合征。一些自闭症易感基因的检测不能判断一个儿童是否患有自闭症，只能说明如果一个儿童携带了某些基因突变在相同环境下，此儿童患自闭症患病风险更大。这样的预警或许可以让家长更早的发现孩子的问题，或者让孩子少暴露在危险环境中。

　　另一方面是对自闭症的干预。目前对自闭症的干预手段很多，但很多干预方式效果存在不一致的情况。这可能是因为不同的自闭症儿童携带的不同的突变基因，而每个基因的功能不一样的，每个自闭症的问题也可能千差万别。例如MTHFR、VDR、ASTM都是自闭症的易感基因，分别会影响叶酸代谢，维生素D代谢和褪黑色素的合成。但是并不是每一个自闭症儿童都这些基因的突变。有些自闭症儿童可能只是MTHFR有问题，而有些自闭症儿童可能只是ASTM有问题。如何盲目的给所有自闭症儿童补充维生素D，可能会导致一些副作用。

如果可以了解到每个自闭症儿童对不同营养元素的代谢情况，制定自闭症儿童个性化干预方案。可以减少父母试错的成本。